Комплексный анализ «Выделение + внутренний контроль»
Доронин Иван Михайлович
Заведующий отделом ПЦР и генетики,
Генетический анализ фенилкетонурии
Комплексное цитогенетическое исследование крови «Выделение + внутренний контроль», которое позволяет обнаружить мутантные варианты генов, ответственные за развитие наследственной ферментопатии, связанной с нарушением аминокислотного обмена – фенилкетонурии, проводится для своевременного выявления предрасположенности пациента к данной патологии.
Фенилкетонурией (или гиперфенилаланинемией) называют гетерогенную группу болезней, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу и характеризующихся нарушением метаболизма фенилаланина (незаменимой аминокислоты). Формирование патологического процесса происходит вследствие недостаточности в организме человека энзима фенилаланин-4-монооксигеназы, участвующего в транса-минировании тирозина. Этот процесс необходим для удаления избыточного количества фенилаланина, высокие концентрации которого могут быть токсичны для клеток тканей.В человеческом организме фенилаланин используется в синтезе белков. Наличие у пациента наследственной ферментопатии, связанной с нарушением метаболизма данной аминокислоты и несоблюдение особого низкобелкового режима питания приводит к накоплению ее токсических продуктов. Это явление способствует возникновению тяжелого поражения головного мозга и центральной нервной системы – умственной отсталости и различных психических расстройств.
При своевременном проведении рационального лечения пациенты с гиперфенилаланинемией полностью излечиваются. Для диагностирования данной патологии практикующие специалисты используют генетический анализ, который включает изучение полиморфизмов генов:
- Ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1-675 5G/4G. Данная генная мутация связана с изменением активности циркулирующего профермента и подавлением процесса растворения кровяных сгустков.
- Ангиотензин-превращающего фермента – наличие инсерции/делеции Alu-элемента, провоцирующих экспрессию гена, которая приводит к активации процессов синтеза белка.
- Фенилаланингидроксилазы (PAH) – мутация гена способствует отсутствию активности печеночного фермента и стимуляции побочных путей обмена фенилаланина.
Когда делают анализ?
Проведение молекулярно-генетического анализа необходимо при наличии у пациента типичной клинической симптоматики:
- общей слабости;
- мышечной гипотонии;
- судорог;
- микроцефалии;
- задержки развития ребенка;
- гипо-пигментации кожного и волосяного покрова;
- аллергического дерматита;
- «мышиного» запаха мочи.
Расшифровка анализа
Итоговые данные анализа выдаются в виде заключения врача-генетика, содержащего описание выявленных полиморфных вариантов генов и фенотипических проявлений.