Анализ полиморфизмов (рак пищевода)

Доронин Иван Михайлович
Доронин Иван Михайлович Заведующий отделом ПЦР и генетики,

Анализ предрасположенности к раку пищевода


Генетическое исследование крови, которое позволяет обнаружить наличие основных полиморфных вариантов генов, ассоциированных с раком пищевода, проводится для выявления предрасположенности к данной онкологической патологии, своевременного ее диагностирования и проведения успешного лечения.

Рак пищевода является достаточно распространенным злокачественным новообразованием, которое формируется из эпителиальных клеток слизистых покровов верхнего отдела пищеварительного тракта. Возникновению патологического процесса в пищеводе способствуют:
  • Рак пищеводахронический эзофагит;
  • папиллома-вирусная инфекция;
  • особенности питания – употребление грубой, острой, горячей пищи;
  • недостаток жизненно важных элементов и витаминов – железа, ретинола, цинка, рибофлавина, меди;
  • пагубные привычки – алкоголизм и табако-курение;
  • генетические факторы.

Ранняя стадия рака пищевода характеризуется бессимптомным течением. Клинические признаки заболевания появляются в случае нарушения проглатывания пищи и ее продвижения по пищеварительному тракту. Это явление вызвано дисфагией – перекрытием просвета пищевода растущим опухолевидным образованием. Ее наличие позволяет врачу заподозрить злокачественную опухоль пищевода.

Основные методы диагностирования патологии – рентгенологическое, эндоскопическое и генетическое обследование пациента. Цитогенетический анализ позволяет определить мутации генов:

1. Анализ полиморфизмовADH1B – кодирует выработку глобулярного протеида (алкоголь: НАД+-оксидоредуктазы), участвующего в метаболизме этанола. Фермент является специфичным для клеток почек и печени, нарушение его функции возникает при следующих полиморфизмах:
  • ADH1B*1/*2;
  • Arg47His;
  • Arg48His;
  • ADH1B*2.

2. ALDH2
– обеспечивает активность фермента (альдегид-дегидророгеназы), способствующего осуществлению второй ступени окисления этанола. Наличие мутаций гена приводит к накоплению в человеческом организме высокотоксичного ацетальдегида:
  • ALDH2*1/*2;
  • E504K;
  • Glu504Lys;
  • ALDH2*2;
  • Glu487Lys;
  • [Ex12-12G> A].
3. NAT2 – кодирует энзим эпифиза (арилалкиламин-N-ацетилтрансферазу). Осуществляет II фазу де-токсикации и способный как деактивировать, так и активировать чужеродные для организма человека химические вещества – некоторые лекарственные средства и многие канцерогены. Повышение риска медикаментозной токсичности и формирование злокачественных опухолей вызывают полиморфизмы:
  • C481T;
  • G590A;
  • [Leu161], NAT2 Arg197Gln;
  • G857A;
  • [590G> A], NAT2 Gly286Glu;
  • [857G> A].

Когда делают анализ?


Проводится молекулярно-генетический анализ предрасположенности к онкологии пищевода при:
  • наличии у пациента отягощенного анамнеза;
  • уточнении диагноза;
  • определении отношения пациента к группе риска по злокачественным опухолям.


Расшифровка анализа


Итоговые данные генетического анализа предрасположенности к раку пищевода выдаются в виде заключения врача-генетика, в котором описываются выявленные полиморфизмы генов и их фенотипические проявления.