Хагеман-зависимый фибринолиз

Хагеман-зависимый фибринолиз (ХЗФ)

Анализ крови на хагеман-зависимый фибринолиз (ХЗФ) – это лабораторное исследование, проводимое с целью диагностики гипо- и гиперкоагуляцией крови.Фибринолиз является частью системы кроветворения, отвечающей за свертываемость.

Характеристики исследования:

• Тип биоматериала: венозная кровь (с цитратом натрия)
• Синонимы (rus): Фибринолиз, калликреин-зависимый фибринолиз
• Синонимы (eng): Fibrinolysis, kallikrein-dependent fibrinolysis
• Методы исследования: XIIа-зависимый или Хагеман-зависимый фибринолиз
• Единицы измерения: минуты
• Сроки выполнения: 4 дня

Подготовка к исследованию:

• За 8-12 часов перед сдачей нежелательно принимать пищу, чай, кофе, сок или алкоголь (простую воду пить можно)
• При приеме лекарственных препаратов, которые влияют на свертываемость крови, необходимо предупредить администратора для правильного заполнения анкеты

Суть фибринолиза

Фибринолизом называется процесс растворения сгустков крови (тромбов) под влиянием фермента плазмина. Фибринолиз отвечает за свертываемость крови, т.е. его основная задача – предотвращение закупорки сосудистой системы сгустками крови.

Для активирования фибринолиза необходимо наличие определенных факторов. Протеолитический фермент плазмин подвергает разложению ретрагированные фибриновые сгустки с образованием пептидов. В норме фермент присутствует в крови в виде плазминогена, который в результате отсоединения некоторых аминокислотных остатков преобразуется в плазмин.

Данный процесс происходит под действием катализаторов крови и тканей. Основную роль в нем играют кровяные активаторы, находящиеся в плазме в форме проактиваторов. Активаторы образуются в результате воздействия стрепто- и лизокиназы.

Существует два механизма фибринолиза – внешний и внутренний. Первый протекает с участием тканевых активаторов, синтез которых осуществляется в сосудистом эндотелии. Тканевые активаторы представлены плазминогеном и почечной урокиназой. Внутренний механизм возможен благодаря активаторам плазмы, а также основных частиц крови. Он может быть зависимым и независимым от Хагеман-фактора.

Хагеман-зависимый фибринолиз

Такой тип процесса осуществляется под воздействием калликреина, так называемого фактора XIIа, образующего плазмин из плазминогена. Анализ Хагеман-зависимого фибринолиза основан на активировании данного фактора с помощью введения в исследуемую плазму каолина. Инкубирование крови с веществом содействует запуску плазменного фибринолиза. Таким образом оценивается состояние XIIа-зависимого фибринолиза.

Определяемым параметром является время лизиса эуглобулиновой фракции фибриновых сгустков, катализатором которого является фактор XIIa. Увеличение длительности лизиса является следствием угнетения внутренних механизмов фибринолиза, причина которого кроется в дефиците плазминогена, прекалликреина в совокупности с нехваткой фактора XII, а также в наличии ингибиторов процесса. Анализ назначают пациентам в постоперационный период, с заболеваниями печени, иммунной и сосудистой системы, беременным женщинам.

Интерпретация результатов фибринолиза

Время лизиса сгустка крови зависит от возраста и пола пациента и варьирует в пределах 4 – 12 минут. Увеличение данного временного параметра может свидетельствовать о системных васкулитах, которые сопровождаются увеличением свертываемости крови, синдроме диссеминированного сосудистого свертывания, венозном тромбозе нижних конечностей. Возрастание времени лизиса сгустков также сопутствует крупозной пневмонии с осложнениями в виде инфекционно-токсического шока.

Диагностическая значимость исследования крови на ХЗФ (Хагеман-зависимый фибринолиз)

Способность плазмина и других веществ, содержащихся в плазме и вызывающих разрушение образовавшихся фибриновых нитей, быстро растворять фибриновый сгусток, называется фибринолитической активностью. Ее определение в лабораторных условиях с помощью использования эуглобулиновой фракции длится около 4-х часов – этот метод не соответствует современным требованиям к лабораторной диагностике. Именно поэтому для оценивания скорости растворения фибрина было предложено применять XIIа коагуляционный фактор, который представляет собой профермент семейства протеаз – фактор Хагемана. У здорового человека XIIа-зависимый фибринолиз длится не более 12-ти минут. Данный метод является высокочувствительным к различным патологическим изменениям функциональной способности плазменных плазменных протеолитических систем, к примеру – при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания угнетение фибринолиза наблюдается уже на первой стадии его развития (гипер-коагуляции). 

В результате повышения активности свертывающих факторов в органах образуются множественные сгустки крови, клиническая симптоматика патологического состояния зависит от органного поражения – при формировании тромбов в сосудах:

• легких и сердца пациенты предъявляют жалобы на болезненные ощущения в грудине, одышку, холодный пот, тошноту (вплоть до рвоты);
• нижних конечностей – покраснение и отечность кожных покровов, боль и жар в ногах;
• головного мозга – цефалгию, нарушение речи, головокружения, тошноту, обмороки, мышечную слабость, онемение одной стороны лица и тела;
• внутренних органов – нарушение их функциональной деятельности.

Постепенно ДВС-синдром переходит в стадию гипо-коагуляции, при которой могут возникать кровотечения. Помимо диагностирования и установления причин этой жизне-угрожающей патологии, тест на Хагеман-зависимый фибринолиз имеет важное значение при контроле успешности фармакологической терапии, которая направлена на восстановление кровотока за счет внутрисосудистого лизиса тромбов.

Выполнение данной лабораторной методики основано на активации XII коагуляционного фактора (белка β-глобулина) путем инкубации исследуемого образца плазмы эффективным сорбентом каолином. При его воздействии запускается ключевой механизм протеолитической системы с участием калликреин-кининовых компонентов – небольших высокомолекулярных полипептидов, запускающих внутренний процесс фибринолиза. В ходе исследования предоставляется возможность оценить состояние XIIa-зависимого механизма растворения кровяных сгустков, что очень важно при диагностировании тромбозов сосудов микро- и макроциркуляции, а также патологических состояний, ассоциированных с гипо- и гипер-коагуляцией.

Время растворения сгустков эуглобулиновой фракции под действием активированного фактором Хагемана плазмина характеризует уровень фибринолитической активности. Удлинение временного периода лизиса указывает на подавление внутреннего механизма фибринолиза – чаще всего это явление обусловлено истощением либо снижением уровня высокомолекулярного кининогена, плазминогена и фибринстабилизирующей сериновой протеазы (фактора Флетчера), которые характерны для:

• системного васкулита – аутоиммунной патологии, при которой происходят воспалительные и некротические изменения сосудистых стенок;
• заболеваний, сопровождающихся тромбофилией (чрезмерной гемо-коагуляцией и тромбо-образованием, провоцирующими ишемию тканей) или тромбогеморрагическими расстройствами (образованием в сосудах микроциркуляторного русла гиалиновых, фибриновых и эритроцитарных тромбов);
• крупозной пневмонии – острого фибринозного воспаления легких, захватывающего целые доли органа, которое осложнено ДВС-синдромом или вызванным токсинами вирусов и бактерий шоковым состояниям;
• тромбоза вен нижних конечностей;
• сепсиса – генерализованного инфекционного процесса;
• нефротического синдрома – расстройства функциональной деятельности клубочкового аппарата почек;
• длительного применения гепарина.

Укорочение времени фибринолиза – достаточно редкое патологическое состояние, в большинстве случаев обусловленное повышением концентрации плазминогена либо уменьшением количества фибриногена и их активаторов. Такие нарушения наблюдаются при осложненной беременности, наличии у пациента хронического панкреатита, цирроза печени, онкологических заболеваний, а также при патолого-функциональных изменениях человеческого организма, в основе которых лежит нарастающая гипоксия головного мозга и всех тканей.