Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол и их соотношения в моче

Анализ мочи на кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол

Анализ мочи, позволяющий определить уровень содержания и соотношение кортизола, кортизона и 6-гидроксикортизола, проводится для установления причин нарушений функциональной деятельности коры надпочечных желез и органов репродуктивной системы, а также контроля глюкокортикоидной терапии.

Характеристики исследования:

• Тип биоматериала: суточная моча
• Синонимы (rus): 6-Гидроксикортизол, кортизол
• Синонимы (eng): cortisol, urine cortisol
• Метод исследования: Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
• Единицы измерения: Мкг/сут. (микрограмм в сутки).
• Сроки выполнения: 10 дней

Кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол являются представителями семейства стероидных гормонов и относятся к группе глюкокортикоидов, синтез которых происходит в коре надпочечников. Наиболее активным и основным для человеческого организма считается кортизол. Его производство осуществляет пучковая зона надпочечных желе под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) – продукта передней доли питуитарной железы (гипофиза) и высшего нейроэндокринного регулятора, расположенного в головном мозге – гипоталамуса. Функциональная деятельность кортизола заключается в стимуляции процессов протеолиза (расщепления протеинов до аминокислот) в мышечной ткани и активации глюконеогенеза (образования глюкозы из неуглеводных соединений) в печени. Время его метаболического преобразования в человеческом организме не превышает 1,5 часа. 

При воздействии катализирующей системы 11-гидроксистероиддегидрогеназ, представленной 2-я энзимами – 11α- и β-HSD, гормон распадается на биологически неактивные соединения:

1. Кортизон, рассматривающийся как «инертное депо» кортизола – при участии фермента 11β-HSD, максимальная активность которого наблюдается в печени, жировой и мышечной тканях, центральной нервной системе и гонадах, можно быстро восполнить дефицит гормона. Нарушение обменных процессов (инсулиновая резистентность, ожирение, метаболический синдром) провоцирует усиление активности 11β-HSD, что влечет обратное преобразование кортизона в кортизол. Под воздействием фермента, участвующего в стероидогенезе 5-α-редуктазы, они превращаются в надпочечных железах и печени в неактивные тетрагидро-производные метаболиты, которые соединяются с остатками одноосновных органических кислот и выводятся почками.
2. 6-Гидрокортизол, в его образовании принимает участи изоэнзим системы цитохрома Р450 – CYP3A4, большая часть которого находится во внутриклеточных органоидах эукариотических клеток кишечника и печени. Небольшое количество этого изофермента обнаруживается в предстательной и молочных железах, эпителиальном слое кишечника и клетках головного мозга. Его функция заключается в метаболизме липидов, стероидных гормонов, ксенобиотиков, желчных кислот, токсинов, медикаментозных средств (противомикозных, противоопухолевых, иммуносупрессивных, психотропных препаратов) и содержащихся в пищевых продуктах органических соединений.

Лабораторное исследование суточной мочи, позволяющее одновременно определить количество этих стероидов и их соотношение, широко используется практикующими специалистами для диагностирования и установления причин патологий надпочечных желез, артериальной гипертензии, а также оценивания активности участвующих в их метаболизме ферментов. 

Когда назначают анализ мочи на кортизол, кортизон, 6-гидроксикортизол

Проведение данного исследования необходимо при:

• выявление нарушений функциональной деятельности коры надпочечников и их клиническом разграничении;
• ожирении;
• субклинической форме течения синдрома гиперкортицизма и болезни Иценко-Кушинга – нейроэндокринных патологий, развитие которых спровоцировано чрезмерным синтезом гормона надпочечных желез;
• хронической почечной недостаточности;
• фертильной дисфункции и нарушении развития гонад (половых клеток) у мужчин;
• андрогенной недостаточности – патологическом состоянии, характеризующемся сниженной выработкой половых гормонов, слабым развитием гениталий и вторичных половых признаков;
• женском бесплодии;
• привычном невынашивании беременности;
• поликистозе яичников – клиническом синдроме, для которого характерно умеренное ожирение, нерегулярные (либо отсутствующие) менструации и нарушение репродуктивной функции;
• наличии у пациента гормон-продуцирующих опухолевидных образований яичников, тестикул и коры надпочечников;
• мониторинге глюкокортикоидной терапии.

Методика проведения анализа

Для получения достоверных результатов, накануне исследования мочи пациенту следует выполнить несложные правила:

1. Исключить употребление соленых и острых блюд, спиртных и кофеин-содержащих напитков, продуктов, которые могут изменить оттенок урины.
2. Ограничить физическую активность и курение.
3. Избегать стрессовых ситуаций.

Важно знать, что выжатый из памперса биологический материал не подлежит исследованию. Для собирания урины у грудных младенцев используют мочеприемники. Женщинам не стоит проходить анализ в период ежемесячного кровотечения.

Сбор суточной мочи осуществляется в условиях обычного питьевого режима. В аптечной сети рекомендуется приобрести специальный набор, состоящий из большой емкости, флакона с консервантом, стерильного контейнера и адаптера для вакуумного взятия необходимого для выполнения анализа количества мочи. Алгоритм действий при сборе образца биологического материала заключается в:

• тщательном туалете наружных гениталий;
• опорожнении мочевого пузыря после утреннего пробуждения (в период с 6 до 8 часов) в унитаз;
• собирании всей последующей урины (в течение 24-х часов) в емкость с консервантом, хранить которую нужно в темном прохладном месте;
• точном измерении объема биологического материала;
• тщательном перемешивании всей собранной мочи;
• заборе с помощью адаптера 100 мл биоматериала в специальный контейнер;
• маркировке образца – с указанием суточного объема и данных пациента (Ф.И.О, даты рождения).

Полученную пробу помещают в одноразовый пакет и доставляют в лабораторию. Для выполнения исследования используют газовую хроматографию-масс-спектрометрию.  Данный метод заключается в введении образца биоматериала в испаритель аппарата, где он мгновенно принимает газообразную форму и под давлением, смешиваясь с инертным газом-носителем, подается в хроматографическую колонку, которая позволяет разделить пробу на компоненты. Их молекулы ионизируются, это изменение считывает спектрометрический датчик и записывает хроматограмму, которую обрабатывает специальная программа и проводит точное качественное и количественное определение структуры пробы.

Расшифровка анализа

Референсные показатели:

• кортизола – менее 55 мкг/сут;
• 6-гидроксикортизола – от 20 до 1200;
• кортизона – незначительное количество;
• соотношения кортизола/кортизона – 0,14-0,49;
• соотношения 6-гидроксикортизола/кортизола – 2,49-21,99.

Повышение уровня содержания в суточной моче кортизола характерно для:

• синдрома/болезни Иценко-Кушинга;
• дисфункции гипофиза;
• карциномы и кортикостеромы – новообразований надпочечных желез;
• эктопического АКТГ-синдрома;
• гипертиреоза – чрезмерной продукции гормонов щитовидной железы;
• психических расстройств;
• беременности;
• табако-курения;
• применения седативных средств, эстрогенов, амфетаминов, кортикотропина.

Уменьшение концентрации кортизола наблюдается при:

• врожденной надпочечной недостаточности;
• гипопитуитаризме;
• аддисоновой болезни;
• заболеваниях гепатобилиарной системы;
• адреногенитальном синдроме, сопровождающемся гиперплазией надпочечников;
• гипотиреозе – дефиците тиреоидных гормонов;
• приеме препаратов корня солодки, карбоната лития, синтетических глюкокортикоидов.

Снижение показателей 6-гидроксикортизола отмечается при низкой активности изоэнзима CYP3A4, обусловленной ослаблением детоксикационной функции печени и кишечника. Оценивание соотношения 6-гидроксикортизола с кортизолом позволяет определить его активность, рекомендованное значение не должно превышать 6,99. Возможными причинами повышения соотношения кортизона с кортизолом могут быть применение барбитуратов, препаратов корня солодки, синтетических глюкокортикоидных гормонов, некоторых полусинтетических антибактериальных средств и такие патологические состояния, как субклиническая форма синдрома гиперкортицизма и хроническая почечная недостаточность.