Лекарственный мониторинг: Депакин
Пример результата
Анализ уровня вальпроевой кислоты в крови
Исследование уровня вальпроевой кислоты проводится с целью подбора оптимальной для больного дозы препарата и режима приема лекарства.
- Тип биоматериала: венозная кровь.
- Синонимы (rus): орфирил, депакин, апилепсин, конвулекс.
- Синонимы (eng): Depakote, Valproate, Acidum valproicum, Valproic Acid.
- Метод исследования: иммунохемилюминесцентный анализ.
Депакин - это препарат на основе вальпроевой кислоты, оказывающий противосудорожный и седативный эффект. Лекарство известно также под другими коммерческими названиями. Вальпроат подавляет фермент ГАМК-трансферазу, расщепляющую ГАМК. Тормозящий нейромедиатор накапливается в структурах нервной системы, вследствие чего снижается порог возбудимости нейронов.
Вальпроевая кислота используется для лечения эпилепсии, биполярного расстройства, депрессии, мигренях, невропатиях, нарушениях поведения. Также препарат применяется при некоторых видах рака, ВИЧ-инфекции, воспалительных заболеваниях кожи.
Депакин хорошо всасывается в пищеварительном тракте, максимальное содержание лекарства в крови достигается через 1,5-4 ч. Особенностью препаратов вальпроевой кислоты является нелинейная фармакокинетика. Концентрация вещества в крови изменяется быстрее, чем увеличивается или снижается доза. При увеличении принимаемой дозы метаболизм депакина замедляется и он весь поступает в плазму крови, вызывая острую интоксикацию организма. К побочным влияниям лекарства относят увеличение веса, тошноту, поликистоз яичников, гепатит, сонливость, панкреатит, головокружения, тремор. Чаще всего побочные эффекты возникают при длительном лечении большими дозами вальпроатов.
Препарат выводится из организма печенью. Поэтому во время курса лечения вальпроатами необходимо проводить контроль функции печени, свертываемость крови и уровень гормонов поджелудочной железы.
Подготовка к исследованию:
- не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- не курить в течение 30 минут до исследования.
Показания к проведению анализа
- перед началом лечения для определения необходимой терапевтической дозы,
- при изменении дозы,
- при назначении других препаратов, взаимодействующих с вальпроатами,
- при симптомах передозировки,
- при наличии у пациента патологий почек, печени и ЖКТ, влияющих на фармакокинетику препарата.
Также исследование назначается детям первого года жизни: в связи с быстроизменяющейся массой тела в этом возрасте необходима частая коррекция дозы.
Важность исследования
Многие неврологические патологии сопровождаются повышенной проводимостью нервной ткани, из-за чего сигнал по нервным волокнам и рецепторам распространяется крайне быстро. В результате это может приводить ко многим патологиям, в том числе эпилепсии, депрессии и биполярному расстройству. Это тяжелые патологии, которые требуется своевременно корректировать, в том числе препаратами на основе вальпроевой кислоты. Однако это действующее вещество имеет ряд побочных эффектов, которые часто встречаются у пациентов:
- неврологические расстройства – дрожание и онемение конечностей, ступор, повышенная сонливость, непроизвольное дрожание глазных яблок (нистагм);
- сенсорные расстройства – подавление функции слуха и зрения, двоение в глазах (диплопия);
- воспаление стенок сосудов с последующим кровоизлиянием;
- накопление жидкости в плевре легких;
- диспепсические расстройства, воспалительные процессы полости рта, боль в животе, нарушение формирования стула;
- воспаление печени с последующей печеночной недостаточностью;
- аллергические реакции местного и системного типа;
- остеопороз с последующими переломами за счет вымывания микроэлементов из костей;
- изменение уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников;
- увеличение массы тела;
- нарушение менструального цикла, бесплодие, поликистоз яичников, гипертрофия молочных желез, галакторея.
Все перечисленные побочные эффекты можно успешно предупредить, если своевременно контролировать состояние пациента на фоне лекарственной терапии вальпроевой кислотой. Для этого необходимо оценивать степень изменения концентрации действующего вещества в системном кровотоке через лабораторный анализ. Это предупредит не только перечисленные побочные эффекты, но и интоксикацию, которая часто развивается в случае обильного накопления вальпроевой кислоты в крови.
Для чего необходим анализ
Лабораторный анализ по выявлению концентрации вальпроевой кислоты в системном кровотоке назначают для получения следующей информацией:
подбор оптимальной дозировки, которая замедлит степень активности нервной системы, но при этом не вызовет побочные эффекты или передозировку;- выбор оптимального режима введения препарата, который зависит от вида заболевания и степени накопления активного компонента в крови;
- предотвращение интоксикации на фоне продолжительного употребления препарата или повышения его дозировки при отсутствии эффективности от раннее введенного средства;
- оценка риска отсутствия употребления препарата пациентом, что приводит к сохранению негативной симптоматики;
- подозрение на передозировку, если симптомы только начали проявляться, но при этом пациент указывает, что придерживался рекомендаций врача;
- оптимальная коррекция дозы препарата в случае, если лечение назначают ребенку, поэтому ее необходимо менять каждые несколько месяцев;
- отслеживание степени влияния препарата в случае подтверждения беременности, при этом необходимо проводить лабораторные исследования в течение всех 9 месяцев;
- степень накопления вальпроевой кислоты на фоне комбинированной терапии противосудорожными средствами.
Необходимость назначения лабораторного анализа определяет только лечащий врач. Обычно в профилактических целях сам пациент исследование не проходит.
Особенности анализа
При изучении уровня вальпроевой кислоты в крови используют иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА). Это простой, но одновременно информативный тест, для которого выделяют следующие особенности:
- единственным биоматериалом для анализа является венозная кровь, так как именно в ней необходимо отследить уровень активного компонента;
- перед проведением анализа не требуется проводить продолжительные подготовительные этапы крови, что значительно сокращает период теста;
- перед анализом пациент выполняет минимальные подготовительные этапы, так как на уровень вальпроевой кислоты в крови влияет минимум факторов;
- информативность анализа высокая, так как применяют автоматический прибор, который самостоятельно подсчитывает уровень компонента без действия врача;
- период выполнения анализа короткий, результаты можно получить сразу после сбора крови, что особенно важно при наблюдении признаков интоксикации или передозировки на фоне употребления вальпроевой кислоты;
- приходят количественные результаты, то есть определяют точный уровень всех молекул вальпроевой кислоты в крови, что позволяет судить о ее накоплении на фоне терапии.
Результаты передают только лечащему врачу, обычно это невролог. Он сможет сразу же откорректировать лечение, чтобы оно вызвало максимальный эффект, но при этом негативных реакций на внутренние органы и системы не происходило.
Метод исследования
Для проведения анализа пациент проходит предварительную подготовку, после чего сдает кровь. Обычно процедуру осуществляют натощак в кабинете медсестры. Образец вместе с цитратом натрия отправляют в лабораторию, чтобы выполнить этапы ИХЛА:
разделение цельной венозной крови на форменные элементы и плазму, что осуществимо на центрифуге или через разделительный гель;- соединение в отдельной пробирке плазмы крови, реагента на основе антител, реагента с флюоресцентной меткой (так получаются сложные иммунные комплексы, издающие специфическое свечение);
- обработка пробы в термостате, чтобы иммунные комплексы образовались быстро;
- промывание пробы от лишних компонентов, которые могут помешать расчету искомого показателя;
- применение автоматического прибора, который подсчитывает точный титр иммунных комплексов, что соответствует параметрам вальпроевой кислоты в системном кровотоке.
Результаты выдают в удобной печатной форме, при этом присутствует уровень вальпроевой кислоты самого пациента, а также пределы ее нормы, не вызывающие побочные эффекты. Но результаты требуется интерпретировать в соотношении с остальными лабораторно-инструментальными тестами, симптоматикой, историей болезни, многими другими факторами.
Расшифровка анализа
Показателем терапевтического уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови является 50-100 мкг/л.
Концентрация препарата свыше 100 мкг/л является токсической. Повышение содержания вальпроевой кислоты в крови свидетельствует о превышении дозировки или несоблюдении режима введения препарата. Снижение уровня депакина может быть следствием усиленного выведения вещества из организма.
Факторы, влияющие на результат
В процессе назначения лабораторного теста по отслеживанию динамики изменения вальпроевой кислоты в системном кровотоке требуется учитывать, что на результаты могут повлиять следующие факторы:
- воспаление, фиброз, цирроз, недостаточность функции печени, так как это основной орган, который участвует в метаболизме и выведении вальпроевой кислоты;
- вводимая дозировка, так как при ее увеличении степень накопления препарата в системном кровотоке значительно увеличивается;
- особенности состояния здоровья, наличия дополнительных соматических патологий, что может повлиять на период полураспада, метаболизм и выведение действующего вещества.
По этим причинам перед назначением лабораторного теста врач-невролог проводит комплексную оценку состояния здоровья пациента, тщательно собирает его анамнез, узнает обо всех остальных употребляемых средствах. Все эти факторы необходимо учитывать при расшифровке лабораторного теста по оценке уровня вальпроевой кислоты в системном кровотоке.