Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRAF
Анализ мутаций в гене BRAF в биопсийном (операционном) материале
Молекулярно-генетическое исследование биоптата (либо операционного материала), которое позволяет выявить мутации гена BRAF, проводится методом автоматического секвенирования для установления причин злокачественной трансформации клеток и оценивания эффективности таргетной терапии.
Ген BRAF кодирует синтез белков основного сигнального пути, функциональная деятельность которых заключается в регуляции (под контролем биологически активных веществ – гормонов и факторов роста) процессов пролиферации и сохранения клеток. Мутации данного гена провоцируют гиперактивацию сигнального пути (цепи, по которой сигнал от рецептора эпидермального фактора роста, локализованного на клеточной мембране, передается в ядро гена), «запуск» неконтролируемого деления клеток и развитие злокачественных патологий:
- Меланомы.
- Не мелкоклеточного рака легкого.
- Папиллярно-тироидной опухоли.
- Карциномы яичников.
- Коло-ректального рака.
- Адено-карциномы простаты.
Успешность современных методов химиотерапии онкологических заболеваний связана с:
- молекулярными механизмами формирования злокачественных новообразований;
- степенью патологических изменений ткани;
- способностью таргетных лекарственных препаратов воздействовать на опухолевые клетки.
Изучение влияния мутаций гена BRAF на патогенез опухолей позволило разработать новые фармакологические средства – Вемурафениб, Дабрафениб, Зелбораб (низкомолекулярные ингибиторы мутированного фермента серин-треонин-киназы, активирующего рост клеток). Эти препараты позволяют блокировать патологический сигнальный каскад, обусловленный BRAF мутациями, и тормозить развитие опухолевидного образования.
Когда делают генетический анализ?
Молекулярно-генетический анализ мутаций в гене BRAF в биопсийном (операционном) материале проводится при:
- подтверждении диагноза меланомы кожи, папиллярной опухоли щитовидной железы, карциномы толстой и прямой кишки, рака яичников и простаты;
- прогнозировании течения неоперабельной или метастатической меланомы;
- оценивания возможности лечения низкомолекулярными ингибиторами.
Как подготовиться к анализу?
Биологический материал для исследования – ДНК опухолевых клеток, выделенная из биоптата либо операционной ткани. Образец опухоли может находиться в фиксированном растворе или парафиновом блоке, позволяющем длительно хранить ткань и использовать ее для других диагностических исследований.
Тактику подготовительных мероприятий для пациента разрабатывает лечащий врач.
Для составления заключения необходим гистологический протокол.
Расшифровка анализа
Заключение исследования может иметь следующие варианты:
- BRAF мутации не обнаружены, свидетельствует об отрицательном результате анализа;
- при положительном результате перечисляются выявленные мутации гена.
При интерпретации итоговых данных исследования учитываются результаты инструментального обследования пациента и дополнительных лабораторных тестов.