Молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене BRAF

Кошурин Дмитрий Валерьевич
Кошурин Дмитрий Валерьевич Врач КДЛ, Главный врач,

Анализ мутаций в гене BRAF в биопсийном (операционном) материале

Анализ мутаций в гене BRAFМолекулярно-генетическое исследование биоптата (либо операционного материала), которое позволяет выявить мутации гена BRAF, проводится методом автоматического секвенирования для установления причин злокачественной трансформации клеток и оценивания эффективности таргетной терапии.

Ген BRAF кодирует синтез белков основного сигнального пути, функциональная деятельность которых заключается в регуляции (под контролем биологически активных веществ – гормонов и факторов роста) процессов пролиферации и сохранения клеток. Мутации данного гена провоцируют гиперактивацию сигнального пути (цепи, по которой сигнал от рецептора эпидермального фактора роста, локализованного на клеточной мембране, передается в ядро гена), «запуск» неконтролируемого деления клеток и развитие злокачественных патологий:

  1. Меланомы.
  2. Не мелкоклеточного рака легкого.
  3. Папиллярно-тироидной опухоли.
  4. Карциномы яичников.
  5. Коло-ректального рака.
  6. Адено-карциномы простаты.

Успешность современных методов химиотерапии онкологических заболеваний связана с:

  • молекулярными механизмами формирования злокачественных новообразований;
  • степенью патологических изменений ткани;
  • способностью таргетных лекарственных препаратов воздействовать на опухолевые клетки.

Изучение влияния мутаций гена BRAF на патогенез опухолей позволило разработать новые фармакологические средства – Вемурафениб, Дабрафениб, Зелбораб (низкомолекулярные ингибиторы мутированного фермента серин-треонин-киназы, активирующего рост клеток). Эти препараты позволяют блокировать патологический сигнальный каскад, обусловленный BRAF мутациями, и тормозить развитие опухолевидного образования. 

Когда делают генетический анализ?

Врач назначает генетический анализМолекулярно-генетический анализ мутаций в гене BRAF в биопсийном (операционном) материале проводится при:

  • подтверждении диагноза меланомы кожи, папиллярной опухоли щитовидной железы, карциномы толстой и прямой кишки, рака яичников и простаты;
  • прогнозировании течения неоперабельной или метастатической меланомы;
  • оценивания возможности лечения низкомолекулярными ингибиторами. 

Как подготовиться к анализу?

Биологический материал для исследования – ДНК опухолевых клеток, выделенная из биоптата либо операционной ткани. Образец опухоли может находиться в фиксированном растворе или парафиновом блоке, позволяющем длительно хранить ткань и использовать ее для других диагностических исследований.

Тактику подготовительных мероприятий для пациента разрабатывает лечащий врач. 

Для составления заключения необходим гистологический протокол.

Расшифровка анализа

Заключение исследования может иметь следующие варианты:

  • BRAF мутации не обнаружены, свидетельствует об отрицательном результате анализа;
  • при положительном результате перечисляются выявленные мутации гена.

При интерпретации итоговых данных исследования учитываются результаты инструментального обследования пациента и дополнительных лабораторных тестов.