Носительство мутаций в гене CFTR

Исключение носительства мутаций в гене CFTR (муковисцидоз)

Тест на исключение на выявление наиболее распространенных мутаций. Проводится с целью оценки возможного риска рождения больных детей, а также для установления причин бесплодия у мужчин.

О муковисцидозе

Муковисцидоз, иначе именуемый кистозным фиброзом, является распространенным моногенным наследственным заболеванием с полиорганной патологией с тяжелым протеканием и неутешительным прогнозом:

• Заболевание вызвано мутациями гена CFTR, для которого установлена локализация в локусе q31.2 на хромосоме 7.
• Болезнь проявляется при наличии мутаций в обеих копиях (аллелях) гена.
• Лица, у которых дефектный ген представлен одной копией, являются носителями.
• Встречаемость гетерозиготного носительства по мутациям гена CFTR достаточно высока и составляет порядка 3 – 5 %, у мужчин с бесплодием – свыше 10%.
• Идентифицировано более1500 мутаций гена, по крайней мере, 200 из них связаны с клиническими проявлениями болезни.
• Делеция F508 (delF508) – наиболее распространенная мутация, на ее долю приходится до 70% всех случаев заболеваний муковисцидозом.
• Подавляющее большинство мутаций гена встречаются с чрезвычайно низкой частотой.

Суть анализа на мутации в гене CFTR

Анализ заключается:

• В проведении молекулярно-генетического скрининга образцов ДНК пациента на наиболее распространенные мутации гена CFTR.
• Материалом для получения ДНК служат образцы цельной крови.
• Для проведения теста разработаны специальные диагностические наборы, диагностикумы.
• Для проведения анализа используют различные методики, в основе которых полимеразная цепная реакция.

Показания к прохождению анализ

Пройти анализ особенно рекомендуется нескольким категориям лиц:

• Планирующим беременность здоровым парам.
• Планирующим деторождение лицам, в семье которых уже имеется больной ребенок.
• Лицам, ближайшие родственники которых больны.
• Мужчинам, которым поставлен диагноз бесплодие, особенно с азооспермией, олигозооспермией, с отсутствием или непроходимостью семявыносящих протоков.

Результаты анализа

Пациенты, прошедшие анализ, получают заключение, которое может иметь два варианта:

• При тестировании образца ДНК мутации в гене CFTR не выявлены.
• При тестировании образца ДНК обнаружены мутации в гене CFTR, приведен их перечень.

В заключении должно быть указано, на какие именно мутации проводилось тестирование.

Даже при получении заключения об отсутствии мутаций в гене CFTR пациент должен быть поставлен в известность о существовании незначительного риска возможного носительства.

Такая ситуация обусловлена:

• Тестированием лишь на наиболее распространенные мутации.
• Ограниченным перечнем мутаций, входящим в используемые диагностикумы.
• Носительством редкой мутации, выявление которой требует использования дополнительных анализов.

При получении заключения о носительстве мутаций в гене CFTR тест должен пройти и второй партнер супружеской пары для оценки потенциальной возможности передачи дефектного гена будущему ребенку.

Риск рождения ребенка с клиническими проявлениями муковисцидоза при носительстве, выявленном у обоих родителей, составляет 25%.

При проведении теста у мужчин с бесплодием, исключение носительства свидетельствует с большой долей вероятности о том, что нарушенная функция обусловлена иными факторами, но не дефектами гена CFTR.