Генетический метаболизмом варфарина

Молекулярная диагностика по определению четырех генетических полиморфизмов, ассоциированных с метаболизмом варфарина, предназначена для выявления индивидуальной чувствительности пациентов в ответ на антикоагулянтную терапию данным препаратом.

Использование варфарина, антикоагулирующего вещества непрямого действия, в терапевтической практике часто связано с осложнениями в виде кровотечений, в том числе фатальных для жизни пациентов.

О препарате варфарин известно:

• Терапевтическая эффективность препарата, его дозировка, нежелательные осложнения в значительной степени зависят от индивидуальных генетических особенностей каждого отдельного пациента.
• Метаболизм препарата в организме контролируется рядом генов, наиболее значимыми из которых с точки зрения формирования индивидуальной реакции на терапию являются CYP2C9, CYP4F2, VKORC1.
• Эти гены кодируют ферменты, задействованные в метаболических процессах собственно варфарина, а также в цикле витамина К, связанного с активностью факторов свертывания крови.
• Мутации и генетические полиморфизмы этих генов вызывают изменение активности ферментов, влияя как на скорость, с которой варфарин выводится из организма, так и на снижение факторов свертываемости крови.

Для анализа полиморфизмов в генах, задействованных в метаболизме варфарина, в качестве биологического источника материала для исследования используют цельную кровь пациента, из которой выделяют ДНК.

Выявление полиморфизмов проводят с использованием метода ПЦР и рестрикционного анализа.

В профиле анализа – тестирование на четыре полиморфизма трех наиболее значимых генетических маркеров, вовлеченных в метаболизм варфарина:

• CYP2C9: 430 C>T.
• CYP2C9: 1075 A>C.
• VKORC1: –1639 G>A.
• CYP4F2: 1347 C>T.

Анализ показан для лиц, которым назначен прием препарата варфарин, в том числе:

• Как лечебное и/или профилактическое средство при тромбозах разной этиологии, мозговых, коронарных,периферических.
• При повторных случаях инфарктов миокарда.
• При протезировании сердечных клапанов и сосудов.
• При фибрилляции предсердий.

Результаты тестирования, на основании которых выдается заключение, предназначены для прогнозирования фармакологического ответа конкретного пациента на терапию варфарином, расчета дозировки препарата согласно специальным алгоритмам.

В бланке заключения приведены:

• Перечень полиморфизмов, по которым проведен анализ.
• Генотип по каждому из полиморфизмов с указанием гомозиготности или гетерозиготности.
• Сведения о выявленных мутациях и полиморфизмах, или об отсутствии таковых.

Приняты следующие обозначения:

• Генотип, обозначаемый символами АА, «чувствительный». Пациентам с таким генотипом обычно назначают более низкую дозировку препарата.
• Генотип GG – «резистентный», пациентам с таким генотипом обычно показаны более высокие дозировки варфарина.

Данная информация предназначена исключительно для врача для расчета индивидуальной дозы лекарственного средства с учетом целого ряда дополнительных параметров.