Скрининг миеломной болезни и парапротеинемий

Иммунологический скрининг миеломной болезни

Скрининг миеломной болезни (плазмоцитомы, множественной миеломы) и парапротеинемий направлен на раннее обнаружение моноклональных гаммапатий — группы заболеваний, при которых один клон плазматических клеток бесконтрольно производит аномальный иммуноглобулин (парапротеин или М-белок).

Ключевые аспекты:

1. Что входит в скрининг? Основу составляет комбинация анализов: электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки крови для обнаружения и типирования парапротеина, а также количественное определение иммуноглобулинов и свободных легких цепей.
2. Основная целевая аудитория? Люди старше 50 лет с необъяснимой анемией, стойкими болями в костях (особенно в спине), повышенным уровнем кальция в крови, почечной недостаточностью или рецидивирующими инфекциями.
3. Для чего проводится? Лабораторный скрининг позволяет дифференцировать злокачественные процессы (миелому) от доброкачественных гаммапатий (MGUS 
4. Методы скрининга и их цели:

Скрининг миеломной болезни — это комплекс лабораторных тестов (электрофорез, иммунофиксация, свободные легкие цепи), необходимый для раннего выявления и дифференциации моноклональных гаммапатий у пациентов из группы риска.

Источники:

1. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma (2014)
2. Клинические рекомендации Минздрава РФ «Множественная миелома, плазмоклеточный лейкоз, плазмоцитома» (2021)

Подробнее об этом — ниже: 

Иммунологический скрининг миеломной болезни и парапротеинемий, который предназначен для исследования в крови моноклональности легких цепей иммуноглобулинов с помощью симбиоза методов электрофореза и иммунофиксации, позволяющих обнаружить М-градиент (или М-пик), проводится для диагностирования, клинического разграничения и контроля успешности проводимых лечебных мероприятий гаммапатий – заболеваний костного мозга, ассоциированных с синтезом атипичных иммуноглобулинов.

Миеломная болезнь представляет собой гематологическую патологию, обусловленную злокачественной пролиферации плазматических клеток, которые секретируют парапротеин – моноклональный иммуноглобулин. Данное заболевание проявляется:

• болезненными ощущениями в костях;
• патологическими переломами;
• снижением уровня гемоглобина;
• повышенной вязкостью крови;
• тромбозами;
• гипер-кальциемией;
• образованием кальцинатов в легких, почках и слизистых покровах желудка;
• кровотечениями;
• частыми бактериальными инфекциями.

Парапротеинемия встречается и при некоторых неопухолевых патологиях – моноклональной анемии, эссенциальной криоглобулинемии, ангиофолликулярной гиперплазии лимфоузлов, папулезной лихеноидной микседеме, парапротеинемической хронической поли-нейропатии, органо-мегалии, АL-амилоидозе почек и внутренних органов, болезни депозитов легких цепей.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Характеристики исследования:

• Тип биоматериала:  венозная кровь.
• Синонимы (rus): Электрофоретическое разделение белков сыворотки крови, скрининг миеломатоза, скрининг болезни Рустицкого-Калера, скрининг миеломы,  скрининг ретикулоплазмоцитоза, клинический электрофорез и иммунофиксация,  скрининг генерализованной плазмоцитомы.
• Синонимы (eng): Serum protein electrophoresis, plasmacell myeloma screening,  immunofixation electrophoresis,  plasmacellscancerscreening, monoclonal gammopathy screening, multiple myelomascreening.
• Метод исследования: Иммунофиксация.
• Единицы измерения: Г/л (грамм на литр).
• Сроки выполнения: 1 день

Когда делают анализ крови?

Скрининг парапротеинов назначают при:

• установлении причины характерной для миеломы симптоматики – спонтанных переломов, гемолитической анемии, нефро- и эндокринопатии, болей в спине, рецидивирующих инфекционных процессов, высоких параметров СОЭ и концентрации кальция, кожной пурпуры, полиневрита;
• мониторинге состояния пациента при моноклональной гаммапатии невыясненной этиологии;
• оценивании успешности проводимого лечения.

Как подготовиться к анализу крови?

Биологический материал – образец венозной крови, для исследования используют сыворотку. Отбор крови осуществляют в утренние часы, натощак. Накануне процедуры пациент должен ограничить курение и исключить:

• пищевую нагрузку;
• употребление спиртных и кофеин-содержащих напитков;
• психоэмоциональное и физическое напряжение.

Что означают результаты анализа?

В крови здорового человека парапротеин не обнаруживается. Выявление М-градиента может свидетельствовать о наличии у пациента гаммапатии. В этом случае проводят его типирование с применением панели анти-сывороток – иммуноглобулинов изотипа А, G, М, D и Е, которые позволяют определить свободные каппа- и лямбда-цепи, входящие в состав парапротеина.

Результат анализа не является диагнозом – в нем содержится информация для лечащего врача, который использует ее в комплексе с данными анамнеза и других исследований.

Показателем успешности лечебных мероприятий, проводимых при миеломной болезни, является изменение уровня содержания М-пика. Мониторирование его концентрации необходимо осуществлять 1 раз в 3 месяца. При стойком снижении параметров контрольное исследование проводят через 6 месяцев.

Особенности иммунологического скрининга миеломной болезни и парапротеинемий

Для диагностирования злокачественного опухолевидного образования, которое формируется в результате мутации плазмоцитов головного мозга – миеломы, используют две лабораторные методики:

1. Зональный электрофорез сывороточных белков, необходимый для проведения разделения смеси на фракции и индивидуумы.
2. Иммунофиксацию с пентовалентной сывороткой, позволяющую обнаружить и определить количество моноклонального компонента.

С их помощью возможно достоверно выявить наличие в крови пациента моноклонального иммуноглобулина (или парапротеина) – М-пика, который секретируется плазматическими клетками, локализующимися в головном мозге. Именно этот показатель считается серологическим маркером миеломной болезни. Ее клиническая симптоматика характеризуется признаками разрушения костной ткани – у пациентов наблюдаются:

• болезненные ощущения в костях;
• общее недомогание;
• необоснованная потеря массы тела;
• беспричинное повышение температуры;
• патологические переломы;
• цефалгия;
• кровотечения;
• бледность кожных покровов;
• снижение уровня гемоглобина;
• быстрая утомляемость;
• сгущение крови;
• тромбозы;
• поражение почек;
• увеличение концентрации в крови кальция;
• отложение кальцификатов в почечной и легочной паренхиме, слизистых покровах пищеварительного тракта;
• частые бактериальные и вирусные инфекции, обусловленные нарушением функции иммунной системы.

Парапротеин, представленный в крови больного миеломой иммуноглобулином изотипа G, превышает показатель в 25,0 г/л. Динамическое наблюдение за изменением его уровня содержания (каждые 3 месяца) позволяет лечащему врачу контролировать состояние пациента и оценивать успешность проводимых лечебных мероприятий. 

Помимо миеломной болезни парапротеинемии могут обнаруживаться и при других заболевания – таких как:

• гемолитическая анемия – заболевание крови, при котором происходит повреждение и гемолиз (патологический распад) эритроцитов;
• амилоидная дистрофия – системное поражение внутренних органов, обусловленное отложением в их тканях белково-полисахаридного комплекса (амилоида);
• криоглобулинемия – патологическое состояние, характеризующееся наличием в крови измененных иммуноглобулинов, которые при низкой температуре выпадают в осадок и формируют на сосудистых стенках осадок, провоцирующий их воспаление;
• полинейропатия – множественное поражение периферических нервов, которое проявляется расстройством чувствительности и трофики, вялыми параличами, вегетососудистыми нарушениями; 
• болезнь отложения легких цепей – редкая системная патология, при которой происходит прогрессирующее нарушение функциональной деятельности различных органов и тканей, ее основными клиническими проявлениями считаются нефротический синдром и почечная недостаточность;
• атипичный микседематозный лишай (или узелковая микседема) – дерматологическое заболевание, развитие которого ассоциировано с пролиферацией фибробластов (соединительнотканных клеток, синтезирующих коллаген и внеклеточный матрикс), производящих чрезмерное количество гликозаминогликанов (кислых гетеро-полисахаридов);
• ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов – доброкачественная лимфо-пролиферативная патология, обусловленное нарушением функционирования лимфатической системы, при которой существует высокий риск развития неходжкинской лимфомы;
• макроглобулинемия Вальденстрема – одна из форм моноклональной гаммапатии, для которой характерно производство атипичными плазмоцитами высокомолекулярного протеина, относящегося к иммуноглобулинам изотипа М.

Обычно парапротеинемию выявляют у пациентов, перешагнувших 50-тилетний рубеж с отсутствием признаков онко-гематологической патологии – речь идет о бессимптомной моноклональной гаммапатии неустановленного генеза. Если же наличие М-пика выявляется у молодых пациентов, необходимо проведение контрольных исследований. В тех случаях, когда уровень содержания в крови моноклонального иммуноглобулина ниже 3,0 г/л на протяжении длительного времени, говорят о доброкачественной парапротеинемии. 

При повышении показателя более 15,0 г/л существует высокий риск возникновения множественной миеломы (генерализованной плазмоцитомы) – требуется комплексное обследование, включающее инструментальные исследования (рентгенографию, компьютерную, магниторезонансную и позитронно-эмиссионную томографию), клинические и биохимические анализы крови, электрофорез суточной мочи, гистологическое и цитологическое исследования биоптата костного мозга.