Лейциноз

Кошурин Дмитрий Валерьевич
Автор статьи: Кошурин Дмитрий Валерьевич Врач лабораторной диагностики, Главный врач МКЦ "Проксима",

Как распознать лейциноз

Лейциноз (или разветвленно-цепочечная кетонурия) является генетической патологией, которая характеризуется дефицитом фермента дегидроденазы и дефектом метаболизма некоторых аминокислот – лейцина, валина, изо- и аллоизо-лейцина, приводящим к их чрезмерному выделению с мочой, задержке психомоторного развития, нарушениям кровообращения и дыхательной функции.

Причины

Возникновение лейциноза связано с дефектными вариантами генов, кодирующих синтез дегидрогеназ, которые обеспечивают осуществление процессов отщепления атомов водорода и их перенос с окисляемого субстрата на другой субстрат. Дефицит этих энзимов приводит к нарушению катаболического распада аминокарбоновых кислот.

Структуру дегидрогеназы составляют 4 белковых соединения:

  • α-субъединица Е-1 – за ее производство ответственен ген BCKDHA, локализующийся на XIX хромосоме;
  • β-субъединица E-1 – ген BCKDHB на VI хромосоме;
  • β-субъединица Е-2 – ген DBT на I хромосоме;
  • β-субъединица Е-3 – ген DLD на VII хромосоме. 

Генная мутация передается по аутосомно-рецессивному пути, патология развивается при наследовании пары полиморфных вариантов генов одной локализации. 

Симптомы и первые признаки

Лейциноз проявляется в первые дни жизни ребенка и характеризуется острым началом – наблюдается:

  • резкое ухудшение самочувствия;
  • патологическая возбудимость, сменяющаяся патологической вялостью;
  • генерализованные судороги;
  • мышечный гипер-тонус;
  • отказ от пищи;
  • неукротимая рвота;
  • повышенная сонливость;
  • дегидратация;
  • слущивание и покраснение кожных покровов;
  • расстройства дыхания;
  • специфический запах мочи – кленового сиропа.

Дети с такой патологий отстают в физическом и умственном развитии, уязвимы к инфекциям, подвержены развитию отека мозга, провоцирующего летальный исход.

Диагностика

Диагностирование и клиническое разграничение лейциноза от острых инфекционных процессов, гипоксических поражений центральной нервной системы, внутримозгового кровоизлияния и других наследственных патологий основано на результатах:

  1. Сбора семейного и личного анамнеза.
  2. Физикального осмотра.
  3. Консультаций невропатолога, генетика, инфекциониста.
  4. Специфических тестов – пробы Фелинга и реакции с 2,4-динитрофенилгидразином, позволяющих выявить повышение в разовой порции мочи количества метаболитов аминокислот.
  5. Молекулярно-биологического исследования, выполненного ПЦР-методом – для обнаружения сочетаний гомозиготных и компаунд-гетерозиготных мутаций.
  6. Биохимического анализа крови – для измерения уровня содержания аминокислот и ацилкарнитинов.
  7. Расширенного анализа мочи на амино- и кетокислоты.

Лечение

При лейцинозае лечебные мероприятия включают:

  • диетическое питание, разработанное индивидуально для каждого пациента – его общими принципами является замена белковой пищи, источников жиров и углеводов на продукты гидролитического расщепления;
  • прием витаминно-минеральных комплексов;
  • применение кофакторной и симптоматической терапии с использованием Тиамина, Левокарнитина, ноотропов, антиконвульсантов, противорвотных средств. 

При метаболическом кризе пациента госпитализируют в отделение интенсивной терапии, где проводят гемодиализ, вводят глюкозу, Мальтодекстрин, гипертонический солевой раствор и мочегонные препараты.