Лейциноз
Кошурин Дмитрий Валерьевич
Как распознать лейциноз
Лейциноз является генетической патологией, которая характеризуется дефицитом фермента дегидроденазы и дефектом метаболизма некоторых аминокислот – лейцина, валина, изо- и аллоизо-лейцина, приводящим к задержке психомоторного развития, нарушениям кровообращения и дыхательной функции.
Причины
Возникновение лейциноза связано с дефектными вариантами генов, кодирующих синтез дегидрогеназ, которые обеспечивают осуществление процессов отщепления атомов водорода и их перенос с окисляемого субстрата на другой субстрат. Дефицит этих энзимов приводит к нарушению катаболического распада аминокарбоновых кислот.
Структуру дегидрогеназы составляют 4 белковых соединения:
- α-субъединица Е-1 – за ее производство ответственен ген BCKDHA, локализующийся на XIX хромосоме;
- β-субъединица E-1 – ген BCKDHB на VI хромосоме;
- β-субъединица Е-2 – ген DBT на I хромосоме;
- β-субъединица Е-3 – ген DLD на VII хромосоме.
Генная мутация передается по аутосомно-рецессивному пути, патология развивается при наследовании пары полиморфных вариантов генов одной локализации.
Симптомы и первые признаки
Лейциноз проявляется в первые дни жизни ребенка и характеризуется острым началом – наблюдается:
- резкое ухудшение самочувствия;
- патологическая возбудимость, сменяющаяся патологической вялостью;
- генерализованные судороги;
- мышечный гипер-тонус;
- отказ от пищи;
- неукротимая рвота;
- повышенная сонливость;
- дегидратация;
- слущивание и покраснение кожных покровов;
- расстройства дыхания;
- специфический запах мочи – кленового сиропа.
Дети с такой патологий отстают в физическом и умственном развитии, уязвимы к инфекциям, подвержены развитию отека мозга, провоцирующего летальный исход.
Диагностика
Диагностирование и клиническое разграничение лейциноза от острых инфекционных процессов, гипоксических поражений центральной нервной системы, внутримозгового кровоизлияния и других наследственных патологий основано на результатах:
- Сбора семейного и личного анамнеза.
- Физикального осмотра.
- Консультаций невропатолога, генетика, инфекциониста.
- Специфических тестов – пробы Фелинга и реакции с 2,4-динитрофенилгидразином, позволяющих выявить повышение в разовой порции мочи количества метаболитов аминокислот.
- Молекулярно-биологического исследования, выполненного ПЦР-методом – для обнаружения сочетаний гомозиготных и компаунд-гетерозиготных мутаций.
- Биохимического анализа крови – для измерения уровня содержания аминокислот и ацилкарнитинов.
- Расширенного анализа мочи на амино- и кетокислоты.
Лечение
При лейцинозае лечебные мероприятия включают:
- диетическое питание, разработанное индивидуально для каждого пациента – его общими принципами является замена белковой пищи, источников жиров и углеводов на продукты гидролитического расщепления;
- прием витаминно-минеральных комплексов;
- применение кофакторной и симптоматической терапии с использованием Тиамина, Левокарнитина, ноотропов, антиконвульсантов, противорвотных средств.
При метаболическом кризе пациента госпитализируют в отделение интенсивной терапии, где проводят гемодиализ, вводят глюкозу, Мальтодекстрин, гипертонический солевой раствор и мочегонные препараты.