Синдром Жильбера (подтверждающий тест)

Генетическое исследование крови, которое позволяет определить хромосомную перестройку (инсерцию) промоторного участка гена UGT 1A1, кодирующего активность печеночного фермента УДФГТ, проводится для подтверждения диагноза синдрома Жильбера (или доброкачественной функциональной гипербилирубинемии).

Болезнь Жильбера представляет собой врожденную патологию печени, характеризующуюся нарушением синтеза в геапатоцитах протеина Z и лиганидина (связывающих билирубин белков), приводящее к увеличению в крови концентрации непрямого билирубина. Пигментный гепатоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Проявлению недуга способствуют факторы, влияющие на функциональную деятельность печени:

• нарушение привычного рациона питания;
• инфекционные заболевания;
• чрезмерная физическая активность;
• психоэмоциональное напряжение.

Патологический процесс проявляется быстрой утомляемостью, нарушением сна, неприятными ощущениями в области правого подреберья, желтушным окрашиванием кожных покровов и склер, нарушением пищеварения, метеоризмом, увеличением размеров печени.

Диагностирование синдрома Жильбера основано на инструментальных и лабораторных исследованиях:
1. УЗИ брюшных органов.
2. Эласто-графии печени.
3. Биохимическом анализе крови – для определения уровня:

• общего, прямого и непрямого билирубина;
• щелочной фосфатазы;
• печеночных трансаминаз – АЛТ, АСТ и ГГТ.

4. Серологическом скрининге – для выявления специфических антител к вирусам гепатита В и С.
5. Анализе кала на пигмент стеркобилин.
6. Цитогенетическом тесте – для определения инсерции (генетической мутации, при которой в последовательность ДНК происходит вставка другого нуклеотида) в промоторной части гена, обеспечивающего активность главного энзима метаболизма билирубина (уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы). Идиопатическая не конъюгированная гиперилирубинемия развивается при наличии полиморфных вариантов:

• UGT1A1*6;
• UGT1A1*28;
• UGT1A1 (rs6742078).

Проведение генетического анализа необходимо при:

• подтверждении наличия у пациента болезни Жильбера;
• применении гепато-токсических лекарственных средств;
• увеличении количества билирубина в крови и отсутствии клинических симптомов других патологий;
• отягощенном семейном анамнезе по синдрому Жильбера;
• наличии в результате предыдущего генетического исследования ди-нуклеотидной вставки.

Итоговые данные анализа выдаются в виде заключения врача-генетика, содержащего описание выявленных полиморфных вариантов, на основании которых можно однозначно подтвердить наличие у пациента синдрома Жильбера.