Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (Такролимус)

Анализ уровня лекарственного препарата Такролимус

Иммунологическое исследование крови позволяет определить уровень содержания препарата Такролимус и проводится для подбора и коррекции его индивидуальной дозы.

Характеристики исследования:

• Тип биоматериала: венозная кровь.
• Синонимы (rus): Програф; Такролимус-Тева; Адваграф; Протопик; Такролимус; Такропик; Такросел.
• Синонимы (eng):  Protopic; Tacrolimus-Teva; Fujimycin; Tacrolimus; FK-506; Advagraf; Tacrosel; Prograf;Tacropic.
• Метод исследования: поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Такролимус является иммуносупрессивным средством, которое относится к большой группе природных макролидов – основа их химической структуры состоит из макроциклического лактонного кольца с углеводными остатками. Данный препарат входит в международный перечень жизненно важных медикаментов – его применяют для предотвращения отторжения органа или ткани, используемой для трансплантации.

Клинический эффект Такролимуса обусловлен мощным воздействием на Т-лимфоциты – блокируется их активная функциональная деятельность, тормозится Т- и В-клеточная пролиферация, снижается синтез интерлейкинов и гамма-интерферона.

При использовании препарата возможны некоторые осложнения – артериальная гипертензия, нейро- и нефро-токсичность, сахарный диабет. Это обусловлено тем, что:

• при пероральном приеме лекарственного средства его всасывание из пищеварительного тракта и начало его действия варьирует у разных пациентов;
• отсутствует взаимосвязь между дозировкой медикамента и его концентрацией в кровяном русле.

Учитывая эти факты, все пациенты, которым назначают Такролимус, проходят лекарственный мониторинг – определение количества лекарственного средства в циркулирующей крови. Это позволит подобрать адекватную дозу, получить максимальный иммуно-супрессивный эффект лечения и уменьшить численность осложнений.

Когда делают анализ крови?

Проведение иммунологического анализа крови на уровень Такролимуса необходимо при:

• выборе дозировки препарата и ее коррекции;
• мониторинге пост-трансплантационного периода;
• отсутствии эффективности проводимой терапии;
• наличии признаков интоксикации на фоне приема лекарственного средства.

Важность исследования

После пересадки органа или ткани пациенту назначают иммуносупрессанты, подавляющие активность иммунитета. Один из препаратов выбора – Такролимус. Его назначают в повышенной дозировке, пролонгированным курсом. Но на фоне его приема присутствует риск побочных эффектов:

• поражение сердечно-сосудистой системы в виде ишемией сосудов, тахикардии, повышения артериального давления, кровотечения, тромбоза;
• нарушения в системе кроветворения, при которых уменьшается уровень всех ростков крови;
• неврологические расстройства – дрожание и онемение конечностей, бессонница, головная боль, эпилептические припадки, изменения психоэмоционального фона, галлюцинации;
• снижение функции зрения, фотосенсибилизация, шум в ушах;
• поражение дыхательной системы в виде выпота в плевру, воспаления верхних участков респираторной системы;
• сыпь, зуд, угри на коже, повышенное потовыделение;
• боль в мышцах и суставах;
• увеличение сахара в крови, сахарный диабет;
• инфекции бактериальной, вирусной, паразитарной природы на фоне снижения защитных параметров;
• нарушение менструального цикла;
• аллергические реакции местного и системного типа.

Это небольшой перечень негативных реакций, частота которых увеличивается с продолжительностью приема препарата. Поэтому терапия должна сопровождаться обязательным лабораторным тестом по оценке накопления лекарственного средства в системном кровотоке.

Как только действующее вещество препарата поступает в кровь, происходит распределение по организму с дальнейшим подавлением функции иммунитета. Затем происходят следующие изменения действующего вещества:

• период полувыведения около 43 часов у здоровых людей, 12 часов у пациентов после трансплантации;
• в основном выведение осуществляется через желчь, в небольшом количестве через пищеварительный тракт,  почки;
• метаболизм происходит в печени.

Врачу необходимо знать, какое количество препарата задерживается в организме, как быстро он выводится, через какой период времени действующее вещество больше не содержится в системном кровотоке. Вся эта информация помогает в подборе оптимальной дозы, продолжительности курса лечения. Также определяют параметры эффективности лекарства.

Показания

Исследование назначают при наличии следующих параметров:

• назначение такролимуса в качестве препарата для подавления функции иммунитета период после трансплантации органа или ткани;
• потребность в оценке содержания действующего вещества в системном кровотоке сразу после его назначения, а также спустя некоторое время, чтобы определять параметр в динамике;
• продолжительное отсутствие эффективности от терапии иммуносупрессантом, чтобы у пациента и врача была возможность откорректировать дозу действующего вещества или сам препарат;
• степень нарастания или убывания действующего вещества на фоне изменения его дозировки или методов введения;
• риск отсутствия соблюдения пациентом рекомендаций по употреблению лекарственного средства и превышения дозировки;
• степень накопления действующего вещества в случае появления побочных эффектов.

Врачу и пациенту важно помнить, что такролимус – это сильнодействующий препарат. Причем степень его влияния может усиливаться по мере употребления. Поэтому всегда необходимо проводить анализ в динамике, чтобы не допустить негативного влияния, побочных эффектов, передозировки, отсутствия результата. В случае отторжения органа жизнь пациента может оказаться под угрозой, поэтому отсутствие влияния препарата необходимо выявлять на ранних стадиях, сразу после его применения.

Правила подготовки к анализу

Биоматериал для исследования – образец крови, отобранный из локтевой вены. Венепункция осуществляется в утренние часы, на тощий желудок. 

Накануне процедуры пациенту следует исключить:

• прием препарата;
• курение;
• распитие алкоголя;
• физическое и психоэмоциональное напряжение;
• пищевую нагрузку.

Особенности анализа

В качестве основного метода диагностики накопления лекарственного средства такролимуса в системном кровотоке применяют поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА). Для него выделяют ряд особенностей:

• отсутствие необходимости продолжительной подготовки венозной крови, прежде чем приступить к анализу;
• высокая степень достоверности результатов, риск ошибок практически отсутствует;
• мгновенное получение результатов, с момента сбора венозной крови до выдачи данных проходит всего несколько минут, что важно для пациентов в первое время после пересадки органа, ткани;
• возможность обработки сразу большого количества образцов;
• применение автоматического прибора, который самостоятельно рассчитывает показатель, благодаря чему получаются количественные данные по содержанию действующего вещества лекарства в системном кровотоке.

Суть анализа основана на взаимодействии действующего вещества препарата и антитела, на поверхности которых содержится флюоресцентная метка. Именно такие иммунные комплексы определяет анализатор. Обычно тест используют для контроля уровня лекарственных средств, химических компонентов, гормонов и многих других веществ.

Метод исследования

ПФИА выполняют сразу после получения венозной крови пациента. Пробу берут в стерильных условиях. Ее транспортируют в лабораторию вместе с коагулянтом, поэтому тромбоцитарные сгустки не появляются. Уже в лаборатории производят следующие действия:

• центрифугирование цельной венозной крови, чтобы получить только плазму, так как в ней содержится вся концентрация такролимуса;
• добавление в плазму двух реагентов – антител и трейсера, чтобы получить иммунные комплексы с флюоресцентной меткой на поверхности;
• небольшой период повышения температуры образца, чтобы иммунные комплексы образовались в короткие сроки;
• размещение образца в автоматический анализатор, который обнаруживает иммунные комплексы по содержанию флуоресцентной метки, испускающей поляризованный свет;
• детекция каждой молекулы действующего вещества препарата с дальнейшей распечаткой выявленных данных на лабораторном бланке.

Обычно исследование назначает лечащий врач, поэтому результат сразу же направляется к нему. В зависимости от полученных данных он сможет откорректировать методы терапии, чтобы период восстановления после операции и приживления органа прошли эффективнее.

Расшифровка анализа крови

Концентрация Такролимуса в крови не должна превышать 20,0 нг/мл. 

Терапевтический диапазон определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента. При увеличении уровня данного препарата свыше порога токсичности возникает риск развития перечисленных выше осложнений.

Итоговые данные анализа интерпретирует квалифицированный специалист, учитывая особенности выполненной пересадки ткани или органа, течение послеоперационного периода, возраст пациента, дозу и режим приема Такролимуса, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость медикамента и восприимчивость организма к его фармакологическому воздействию.

Факторы, влияющие на результат

На результат лабораторного исследования могут повлиять некоторые факторы, которые необходимо помнить врачу при назначении анализа:

• на метаболизм такролимуса сильное влияние оказывает печень, поэтому повышение его концентрации в системном кровотоке наблюдается при тяжелых поражениях этого органа, а также трансплантации печеночной ткани;
• на степень накопления действующего вещества влияет дозировка употребляемого препарата, время после хирургического вмешательства, особенности состояния здоровья пациента.

Период проведения анализа подбирают индивидуально для каждого пациента, строгого плана назначения теста не существует. В процессе оценки полученных сведений необходимо также учитывать клиническую симптоматику, особенности состояния здоровья, данные других лабораторно-инструментальных тестов. Только так с точностью можно сказать, приживается ли орган под влиянием иммуносупресанта, или происходит отторжение на фоне недостаточно эффекта.