Периодическая болезнь, ген MEFV

Диагностика семейной средиземноморской лихорадки (периодическая болезнь, ген MEFV)

Для диагностики семейной средиземноморской лихорадки (периодической болезни) проводится секвенирование гена MEFV, мутационные изменения в котором провоцируют развитие заболевания.

Генетическое обследование, направленное на обнаружение мутаций в гене MEFV необходимо для диагностики периодической болезни, своевременного проведения терапии, направленной на улучшение качества жизни пациента и снижения вероятности развития осложнений.

Периодическая болезнь – наследственная аутосомно-рецессивная патология, характеризующаяся непродолжительными, рецидивирующими приступами повышения температуры, а также системной воспалительной реакцией в отсутствии инфекционной причины. Впервые заболевание было описано в 1948 году. Американский врач Райманн, ввиду повторяющихся приступов болезни, назвал ее периодической.

Наиболее частыми клиническими проявлениями периодической болезни выступают циклическая лихорадка, перикардит, плеврит, артрит, перитонит. Реже заболевание проявляется продолжительной фебрильной миалгией, васкулитами, рожеподобной эритемой кожи, асептическим менингитом, рецидивирующей крапивницей. Тяжелым осложнением периодической болезни выступает амилоидоз, способный привести к развитию почечной недостаточности.

Приступы заболевания могут иметь разную продолжительность (в среднем от 12 до 72 часов). Спрогнозировать эпизоды сложно, интервалы между ними нерегулярные и могут составлять от одной недели до нескольких лет.  К числу факторов, провоцирующих приступы периодической болезни, относят: инфекционные патологии, проведенные хирургические вмешательства, физическое или психоэмоциональное перенапряжение.

Причиной развития заболевания выступают мутации в гене MEFV, локализующегося на коротком плече шестнадцатой хромосомы. Данный ген обеспечивает кодировку пирина – специфического белка, обеспечивающего регуляцию воспалительной реакции и первичный иммунный ответ. При мутационных изменениях в гене MEFV синтезируются дефектные молекулы пирина, что приводит к спонтанным эпизодам воспаления.

Подготовка к исследованию: не курить в течение 30 минут до исследования.

Тип биоматериала: венозная кровь.

Синонимы (rus): ген MEFV, семейная средиземноморская лихорадка, генетическое обследование.

Синонимы (eng): gene MEFV, familial mediterranean fever (FMF).

Метод исследования: Секвенирование гена MEFV.

Сроки выполнения: 14 дней

Когда необходимо исследование

Исследование крови на наличие мутаций в гене MEFV назначают квалифицированные врачи-генетики, врачи общей практики и ревматологи. Проведение анализа может быть показано в следующих случаях:

• диагностика периодической болезни при наличии характерной для заболевания клинической картины;
• рецидивирующие приступы лихорадки неустановленного генеза;
• дифференциальная диагностика с перитонитом и амилоидозом;
• повторяющиеся приступы перикардита, артрита, синовита, плеврита;
• планирование беременности (исследование должны проходят оба будущих родителя);
• диагностика причин бесплодия или невынашивание беременности у женщин, имеющих Средиземноморское происхождение;
• обследование лиц, объединенных кровным родством с пациентом с диагностированной периодической болезнью (анализ проводится в отношении братьев, сестер, матери и отца).

Подготовка к анализу

Биологическим материалом, исследуемым для обнаружения мутаций в гене MEFV, выступает проба венозной крови. Ее забор производится в утреннее время, обязательно на пустой желудок. В день анализа запрещается употреблять какие-либо продукты и напитки, кроме обычной воды. При необходимости получения образца крови маленького ребенка, в течение получаса до манипуляции его необходимо небольшими порциями поить кипяченой водой, дав выпить в общем количестве порядка 200 мл воды

Рекомендации для пациента:

• в течение двух суток до сдачи анализа не допустимы пищевые перегрузки, необходимо отказаться от присутствия в меню жареной пищи, жирных продуктов. Под строгим запретом распитие алкогольных напитков. Забору крови должен предшествовать восьмичасовой период воздержания от пищи. Ужин в преддверии анализа должен состоять из низкокалорийных продуктов, не нагружающих пищеварительную систему;
• накануне генетического исследования необходимо ограничить физическую активность и нагрузки. Следует избегать тяжелой работы, поднятия тяжестей, посещения спортивных тренировок. Важно избегать эмоционального перенапряжения, обеспечивать стабильность эмоционального фона;
• за три часа до получения пробы крови нельзя курить (в том числе электронные сигареты, курительные смеси);
• непосредственно перед забором крови обследуемому надлежит в течение 10-15 минут спокойно посидеть, при этом постараться максимально расслабиться. Благодаря этому нормализуется дыхание, пульс, ритм сердца;
• после прохождения инструментального обследования, а также после физиотерапии или массажа до сдачи анализа следует выдержать недельный интервал;
• при приеме медикаментов врачу необходимо сообщать наименование препарата и его дозировку. По предварительному согласованию со специалистом, за сутки прекратить лекарственных средств.

Метод анализа

Забор венозной крови проводит квалифицированный лаборант в специальном кабинете, отвечающим санитарным нормам. При выполнении процедуры используется стерильный, одноразовый инструментарий, строго соблюдаются правила асептики и антисептики, что делает манипуляцию абсолютно безопасной. Опытный медицинский работник проводит венепункцию, что может доставлять пациенту кратковременный дискомфорт. Требуемый для исследования объем венозной крови составляет 5 мл. Полученная кровь отправляется в стерильную медицинскую пробирку, содержащую антикоагулянт, предназначенный для предотвращения образования тромбоцитарных сгустков. Кровь подвергается центрифугированию – вращению на высоких оборотах, следствием чего выступает отделение плазмы крови от ее форменных элементов. Биологическая жидкость исследуется методом полимеразной цепной реакцией, являющимся высокоточным, специфичным и обладающим высокой чувствительностью методом лабораторной диагностики. Производится секвенирование гена MEFV, позволяющее сосредоточиться конкретно на данном гене, установить его структурные характеристики и точечно распознать участки, которые были подвержены мутационным изменениям. Генетическое исследование проводится на новейшем оборудовании, ввиду чего вероятность получения искаженных значений (ложноотрицательных или ложноположительных) близка к нулю.

Расшифровка анализа

Результаты анализа выдаются на специальном медицинском бланке. Формат результатов – качественный, предполагает один из вариантов: «обнаружено» или «не обнаружено».  В норме мутации в гене MEFV не наблюдается, что позволяет констатировать отрицательный результат и исключить у обследуемого периодическую болезнь. В случае обнаружения мутационных изменений в MEFV, типичных для семейной средиземноморской лихорадки, результат считается положительным. Поскольку периодическая болезнь относится к числу аутосомно-рецессивных заболеваний, то для подтверждения соответствующего диагноза необходимо выявление двух гетерозиготных или одной гомозиготной мутации. При выявлении одной гетерозиготной мутации возрастает вероятность диагноза «Периодическая болезнь», что указывает на необходимость проведения лечения лекарственными препаратами колхицина.

Расшифровывает результаты генетического исследования врач-генетик. Специалист устанавливает окончательный диагноз только после комплексной оценки всех имеющихся в его распоряжении медицинских данных: результаты настоящего и иных проведенных исследований, клиническая картина патологического процесса, анамнез, отягощенность наследственности. Немалую роль в диагностики периодической болезни играет национальность пациента и его предков. При изучении заболевания была установлена важная особенность, присущая данной патологии – она развивается у уроженцев Малой Азии и средиземноморского региона. Преимущественно болезнь диагностируется у арабов, армян, турок, евреев, итальянцев, испанцев, греков. У представителей других национальностей отмечаются только спорадические и статистические случаи семейной средиземноморской лихорадки, являющиеся незначимыми.